01 抗药物抗体ADA （Anti-Drug antibody）

ADA形成的相关因素^[1]

病人相关因素：

1. 病人自身情况：如低血清白蛋白浓度、高BMI、遗传基因等；

2. 联合用药情况：如联合使用某些免疫抑制剂，ADA会降低；

3. 疾病种类：相同用药条件下，风湿关节炎患者比脊椎关节炎患者更容易出现ADA，与疾病发生机制，疾病对免疫系统的影响有关。

药物相关因素：

1. 抗体源性：人源化改造并没有完全消除ADA，即使人源化抗体的CDR区依然有较强的免疫原性，产生抗独特型抗体；

2. 翻译后修饰：有研究显示，去除Fc段N连接糖基化，可以降低免疫原性；

3. 制剂工艺：配方、容器系统、储存条件可能通过成分与治疗蛋白质和容器封闭系统的相互作用影响免疫原性，工艺残留杂质例如宿主DNA和宿主蛋白也会增加ADA的产生；

4. 给药方案：多次，高剂量注射更易出现ADA。

02 抗体开发技术介绍

杂交瘤技术

杂交瘤技术

噬菌体展示技术

噬菌体展示技术^[2]

单B细胞抗体筛选技术

单B细胞抗体筛选技术是一种快速单抗开发技术，根据单个B细胞基因中只表达一个功能性重链可变区基因序列和一个功能性轻链可变区基因序列，因此每一个B细胞只生产一种特异性抗体。单B细胞筛选流程是从免疫动物脾脏组织或外周血中分离抗原特异性B细胞，分离的单B细胞裂解后使用逆转录得到cDNA，通过PCR扩增得到分泌抗体的重链和轻链可变区基因序列，随后在哺乳动物细胞内表达并获得具有有效活性的单抗。

03 pg电子娱乐抗体开发平台

pg电子娱乐抗体开发平台多年深耘抗体药物研发领域，技术服务包含ADA抗体开发技术服务和成药性抗体开发技术服务全线、ADA兔多克隆抗体开发、ADA鼠杂交瘤单克隆抗体开发、噬菌体展示兔单克隆抗体开发服务、鼠单克隆抗体开发技术服务、鼠/兔单B细胞抗体开发技术服务等项目。

抗体纯化：拥有先进的纯化设备，抗原纯度可高达95%；

动物免疫：SPF级实验动物房，专业合规的实验管理体系；

高通量筛选：自动加样器、机械臂结合全自动洗板机实现了一次性高达200块板的大量筛选，大大节省了时间和劳动力，提升效率；

抗体检测：采用先进的ELISA和流式细胞技术进行抗体结合实验，保证抗体的交付标准。

同时pg电子娱乐还能为抗体药物提供全流程服务，包括抗体药物的CMC研究服务、符合GLP规范的综合性临床前研究服务等；以合规、高效、高质的服务助力其顺利获批等。平台建立至今已积累了众多国内外知名医药企业及科研机构客户，已成功助力济民可信、百奥泰、石药集团等药企的抗体项目获批临床，并达成多年的持续合作，获得客户持续的信任和好评。

04 总结

经过数十年的研究和发展，抗体药物已在肿瘤和自身免疫疾病治疗领域取得巨大进展，在医药领域具有广泛的发展前景。

就单克隆抗体药物市场而言，预计2023年全球抗体药物将突破2300亿美元，将会占到全球生物制品市场的50%以上；FDA每年批准的抗体药物约占据批准新药的五分之一。种种数据都表明了，抗体药物已成为现代生物医药的重要组成部分。

古诗云：“大鹏一日同风起，扶摇直上九万里。”抗体药物东风正盛，为何不携手展翅，直击长空？