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    新闻资讯

    调节血糖稳态，GK负重前行

    2019-11-25
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    访问量：
        2型糖尿病是威胁人类健康的主要慢性疾病，近年来，针对不同靶点的新型降糖药物相继问世，然而在单药治疗过程中，患者的β细胞功能持续衰退，治疗药物仍未很好地解决糖尿病患者的血糖失稳态的问题。因此，我们需要重新审视机体葡萄糖稳态的调控机制，从而更好地理解2型糖尿病发生发展的过程与特点。血糖稳态依赖机体多个细胞、器官和系统的密切合作，葡萄糖激酶（glucokinase，GK）是该调控系统中的传感器，发挥核心作用。
        ★人体血糖稳态平衡★
        正常生理状态时，人体血糖水平稳定在3.9~5.6 mmol/L（稳态平衡），保持血糖稳态是保证我们人体糖代谢健康运转的核心因素，这确保了我们大脑、红细胞等依赖葡萄糖供能的细胞的正常生理功能。血糖稳态调节主要通过胰岛等组织细胞感受葡萄糖浓度的变化，分泌血糖调节激素，并将信息传递给肝脏、肌肉、脂肪等器官进行整合处置，经高度系统化调节而实现。

    人体血糖稳态平衡图

        ▲人体血糖稳态平衡图

        ★GK在血糖稳态中的核心作用★
        葡萄糖稳态调控是一个高度智能化的系统，保证人体大脑的葡萄糖和氧元素的供给，葡萄糖是人类赖以生存的基础能量物质。葡萄糖激酶是人体重要的葡萄糖传感器，在人体血糖平衡调节过程中，GK起着重要的调节作用，根据血糖的微小变化，启动参与血糖调节系统的不同类型细胞（β细胞、α细胞、肠道L细胞等）释放控糖激素（胰岛素、胰高糖素、胰高糖素-1受体激动剂等），并作用于肝脏促进肝糖元的合成或分解，使葡萄糖浓度始终维持在正常范围内。葡萄糖激酶（GK）就是这样作为设定血糖平衡区间的核心蛋白，充当着人体“血糖传感器”的功能。GK参与血糖稳态调控的三大轴（胰岛-肝脏、肠道L细胞-胰岛、神经细胞-肠道细胞-胰岛），连接成高度网络化系统，调控血糖稳态。如果传感功能出现故障或受损，系统会丧失控制能力。
        ★2型糖尿病患者发生葡萄糖敏感性缺陷★
        GK可以敏锐地感知体内葡萄糖浓度的变化，而2型糖尿病患者的胰岛和肝脏中GK表达和功能显著降低，造成GSIR阈值右移，形成高血糖。因此，GK功能损伤、表达下降是糖尿病的病根，GSIR的阈值改变是葡萄糖稳态失衡的重要原因。GK设定的葡萄糖刺激胰岛素，GK基因突变对胰岛素分泌量影响不大，但改变了GSIR的阈值，破坏了葡萄糖稳态。
        ★GKA有望成为治疗糖尿病的一线标准疗法★
        葡萄糖激酶激动剂（GKA）可以通过提升患者受损GK的活性和功能，恢复对于血糖变化的敏感性，平衡胰岛素和胰高糖素，从而实现血糖稳态平衡。日前，华领医药研发的GKA药物Dorzagliatin，有望成为治疗2型糖尿病的一线标准疗法，既可以作为单药疗法，也可以作为基础治疗与当前批准的抗糖尿病药物联合使用。
        pg电子娱乐药效部有非常成熟的I型和II型大、小鼠糖尿病动物模型，并且具有丰富的评价不同受试物的经验，可对胰岛素类似药物、长效胰岛素类药物、复方降糖制剂等多种类别的降糖药物进行有效评价。根据受试物作用特点的不同选择合适的模型及特定的实验方案，从而客观、有效、精准的评价出受试物应有的药物作用特点。我们已经为多个委托方进行了不同类别受试物的有效评价，包括申报及非申报项目，获得客户的高度认可。


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