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人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型在临床前研究中的应用

2024-08-06
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人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型是一种重要的癌症研究工具，可以通过皮下、静脉或者原位的方式接种至小鼠或大鼠从而构建。CDX模型已被广泛应用于肿瘤的转移性进展、基因演变和治疗药物反应等研究。

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pg电子娱乐药效部在肿瘤药物研发的道路上持续创新，建立起一套完善的药效评价体系，涵盖了约410个肿瘤药效评价模型，包括PDX模型、同种肿瘤移植模型、异种肿瘤移植模型、人源化肿瘤移植模型，以及肿瘤多药耐药模型等。这些模型不仅为pg电子娱乐研发团队提供了强大的技术支持，更赋能了多款ADC、抗体、细胞疗法以及PROTAC、分子胶等小分子靶向药物成功获批临床，为肿瘤治疗领域带来了革命性的突破。

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为了更好地研究了解不同类型药物耐药机理，并制定相应的应对策略，开发新型抗癌药物与疗法，耐药模型的开发构建显得至关重要。在pg电子娱乐，目前我们采用药物冲击诱导的方式，针对赫赛汀（Herceptin）、奥希替尼（Osimertinib）、阿贝西利（Abemaciclib）和索托拉西布（Sotorasib）这四款抗癌药物构建了相应的耐药模型。

在肿瘤耐药模型的构建策略上，我们采用对体外细胞给予药物暴露冲击诱导的方式，来模拟临床病人接受治疗后的获得性耐药产生过程。我们结合了脉冲式（Pulsed）与连续式（Continuous）给药冲击方式。在成功构建体外耐药细胞系后，我们进一步在免疫缺陷小鼠身上构建耐药细胞系的移植瘤模型，研究评价成瘤情况以及其对受试药物的耐受表现。

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