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• 会呈现靶mRNA被沉默后的生物学效应,由此引发的其它效应的可能性在,但一般不易看到
• 由于siRNA核酸序列设计的专属性,和非靶mRNA结合的效应很少见
• 由于RISC作用的高效性,较少见到siRNA抢夺其它miRNA资源的情况
• 很多毒性反应与siRNA药物在给药部位、组织、细胞残留或畜积相关,【给药部位炎性反应,肝细胞空泡变,肾小管空泡变及嗜碱性颗粒沉积等】
• 还有一些毒性反应是与siRNA药物排泄过程相关
• siRNA有诱发先天性和获得性免疫反应的潜能,但在常规非临床安全性研究中常常效应不明显,
• 会出现免疫原性,但抗原不一定就是siRNA本身,制剂辅料或结构组份也会引起,比如若有PEG则易产生抗PEG抗体
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